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            中國(guó)新聞周刊:干細(xì)胞治療,從實(shí)驗(yàn)室走到實(shí)驗(yàn)鼠

            2006年07月25日 13:47

              (聲明:刊用《中國(guó)新聞周刊》稿件務(wù)經(jīng)書(shū)面授權(quán))

              兩項(xiàng)最新的研究成果,標(biāo)志著干細(xì)胞技術(shù)正從一種概念,轉(zhuǎn)變成能夠看得見(jiàn)的現(xiàn)實(shí);而與此同時(shí),和這項(xiàng)技術(shù)有關(guān)的新一輪爭(zhēng)論也剛剛開(kāi)始。

              幾乎是在同一時(shí)間,生命科學(xué)領(lǐng)域傳出了兩項(xiàng)引人注目的成就:美國(guó)科學(xué)家利用胚胎干細(xì)胞所衍生的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞讓癱瘓的老鼠恢復(fù)了行走能力;英國(guó)科學(xué)家從胚胎干細(xì)胞中培育出來(lái)精子,并使之與卵細(xì)胞結(jié)合,生育出幼鼠。

              在理論上,人們很早就知道胚胎干細(xì)胞可以被誘導(dǎo)成神經(jīng)細(xì)胞,也可以被培育成精子細(xì)胞,并且,科學(xué)家們幾年前就已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室里做到了這兩點(diǎn);但是,這些從干細(xì)胞分化出來(lái)的細(xì)胞,畢竟只是在培養(yǎng)皿里生長(zhǎng)。而最新的這兩項(xiàng)成果,則是在從理論向?qū)嶋H應(yīng)用跨進(jìn)了一大步。

              癱瘓病人重新站立起來(lái)的新希望

              以主演系列電影《超人》而知名的好萊塢影星里夫曾因一次意外的事故而導(dǎo)致癱瘓,作為一名病人,他在生前堅(jiān)定地支持胚胎干細(xì)胞的研究,希望這一技術(shù)能夠讓更多像他一樣的病人站立起來(lái)。

              “實(shí)際上,除了像里夫這樣因外傷而致癱瘓的病人以外,還有許多病人不知道因?yàn)槭裁丛颍窠?jīng)細(xì)胞就失效了,醫(yī)學(xué)上把這些疾病叫做‘神經(jīng)變性性疾病’。”北京大學(xué)第三醫(yī)院副院長(zhǎng)、神經(jīng)科主任樊東升解釋說(shuō),由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞的變性,導(dǎo)致從神經(jīng)傳遞到肌肉的信號(hào)喪失,病人出現(xiàn)全身癱瘓,著名物理學(xué)家霍金所患的“盧伽雷氏病”就屬于這類(lèi)疾病。由于這類(lèi)疾病迄今病因不明,現(xiàn)有的藥物根本無(wú)法解決問(wèn)題。一直以來(lái),干細(xì)胞移植被認(rèn)為是治療這類(lèi)“世紀(jì)頑癥”的新希望。科學(xué)研究的結(jié)果表明,這種希望正在一步步向現(xiàn)實(shí)邁進(jìn)。

              2002年,美國(guó)哥侖比亞大學(xué)的科學(xué)家首次將老鼠的胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)成為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞,被認(rèn)為看到了用胚胎干細(xì)胞治療癱瘓的曙光。去年初,在美國(guó)威斯康星大學(xué)工作的中國(guó)科學(xué)家張素春和李學(xué)軍更是成功地使用人類(lèi)胚胎干細(xì)胞分化出了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞,在干細(xì)胞研究中向前邁進(jìn)了一大步。

              盡管如此,這些在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)出來(lái)的細(xì)胞在被植入活體后能否繼續(xù)生長(zhǎng),并表現(xiàn)出功能,仍需要進(jìn)一步研究。

              6月19日出版的《神經(jīng)科學(xué)年報(bào)》上,美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)的道格拉斯·克爾教授發(fā)表的一項(xiàng)研究成果,回答了這個(gè)問(wèn)題。他們把從干細(xì)胞衍生而來(lái)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞移植給癱瘓的老鼠,使它們的肌肉力量和功能得到了恢復(fù)。據(jù)報(bào)道,在接受治療的15只老鼠中,有11只老鼠的癱瘓得到明顯改善,能夠重新活動(dòng)起來(lái)。

              樊東升認(rèn)為,在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們讓移植進(jìn)體內(nèi)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞和體內(nèi)的神經(jīng)、肌肉有效地連接起來(lái),并成為具有生理功能的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),這是一項(xiàng)艱難的工程。據(jù)報(bào)道,克爾的研究小組經(jīng)過(guò)許多實(shí)驗(yàn),最終發(fā)現(xiàn)兩種新藥AMP (cAMP)和Rolipram可以保證移植進(jìn)體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞繼續(xù)良好地生長(zhǎng),而他們使用另一種名為GDNF的制劑,來(lái)對(duì)這些細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)行“導(dǎo)向”,最終使被植入的細(xì)胞和體內(nèi)的神經(jīng)、肌肉正確地連接起來(lái),并發(fā)揮功能。

              上述幾種藥物被稱(chēng)為保證神經(jīng)生長(zhǎng)和連接的“雞尾酒”,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),如果缺少了其中的任何一種成分,癱瘓老鼠的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)都不可能得到有效的恢復(fù)。

              “人造精子”讓老鼠懷孕

              讓老鼠的胚胎干細(xì)胞在培養(yǎng)皿中誘發(fā)成精子,這是三年前日本科學(xué)家完成的工作,當(dāng)時(shí),他們并不知道這個(gè)渠道產(chǎn)生的精子能否成功地形成受精卵,并最終發(fā)育成生命。近日,英國(guó)紐卡斯?fàn)?#183;達(dá)勒姆干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究院的科學(xué)家利用老鼠胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)的精子,已經(jīng)人為“制造”出7只小老鼠。這項(xiàng)由卡里姆·納葉尼亞教授領(lǐng)導(dǎo)的研究,被認(rèn)為為將來(lái)制造“人造精子”奠定了基礎(chǔ),也給男性不育的治療提供了新的途徑。7月10日出版的《細(xì)胞發(fā)育》雜志公布了這一研究成果。

              在納葉尼亞教授領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們從雄性老鼠胚胎中提取胚胎干細(xì)胞,在實(shí)驗(yàn)室中加以培育,并用視黃酸等物質(zhì)促使胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫蛹?xì)胞。其中一些胚胎干細(xì)胞發(fā)育成早期精子細(xì)胞后,接著發(fā)育為較成熟的精子細(xì)胞。同時(shí),科學(xué)家們?cè)陲@微鏡下也觀察到,盡管這些“人造的”精子具備正常精子“有尾巴”的特征,但它們卻不能很好地游動(dòng),所以這些精子并不能在常規(guī)情況下與卵子結(jié)合,形成受精卵。于是,科學(xué)家們便將精子注入卵細(xì)胞中,使之與卵子融合,然后植入雌性老鼠的體內(nèi)。

              實(shí)際上,納葉尼亞領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)小組對(duì)210個(gè)卵細(xì)胞實(shí)施人工授精,只得到65個(gè)受精卵,植入雌性老鼠體內(nèi)后,最后僅有7只小老鼠誕生,成功率僅為3.33%。盡管如此,納葉尼亞教授仍對(duì)自己的實(shí)驗(yàn)結(jié)果感到興奮,“這是我們第一次能夠在體外培育精子,用這些精子使卵細(xì)胞受精,并讓動(dòng)物產(chǎn)下新生命。”

              利用新技術(shù)產(chǎn)生的老鼠后代與克隆得到的后代有什么差別?簡(jiǎn)單地說(shuō),克隆得到的子代只是父代的復(fù)制體,它的遺傳物質(zhì)全來(lái)自于一個(gè)父體;而新方法得到的后代,其遺傳物質(zhì)則如同正常生育的一樣,分別來(lái)自它的父親(提供其遺傳物質(zhì)DNA以克隆成胚胎的雄性老鼠)和它的母親(與“人造精子”結(jié)合的卵子提供者)。

              從動(dòng)物到人類(lèi)有多遠(yuǎn)

              “很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái),用干細(xì)胞治療疾病還只是一個(gè)概念,而上述工作則在某種程度上把可能性變成了現(xiàn)實(shí)性。”樊東升認(rèn)為,干細(xì)胞研究上的最新成果在醫(yī)學(xué)上具有重要的意義。領(lǐng)導(dǎo)上述第一項(xiàng)研究的美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)教授道格拉斯·克爾日前也表示,他們的工作讓全世界的癱瘓病人看到了“現(xiàn)實(shí)的希望”。下一步研究進(jìn)展的快慢,在很大程度上取決于研究經(jīng)費(fèi)的獲得。

              據(jù)樊東升介紹,利用干細(xì)胞治療癱瘓病人這項(xiàng)技術(shù)用于人體還有許多障礙需要克服,首先,由于干細(xì)胞的特點(diǎn)是無(wú)限分化,這種治療應(yīng)用于人體導(dǎo)致腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)很大,在這個(gè)問(wèn)題還沒(méi)有很好地解決之前,進(jìn)入真正的人體試驗(yàn)還需要很長(zhǎng)一段時(shí)間。其次,人和動(dòng)物具有種屬的差異,比如,由于人的脊髓長(zhǎng)度更長(zhǎng),因此,移植入人體的細(xì)胞將需要生長(zhǎng)更長(zhǎng)的距離才能與肌肉連接,這種情況就增加了細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后存活的難度。

              克爾表示,他正在計(jì)劃用這種技術(shù)對(duì)豬進(jìn)行試驗(yàn),以驗(yàn)證其對(duì)較大的哺乳類(lèi)動(dòng)物的治療效果。預(yù)計(jì)對(duì)人體的臨床試驗(yàn)將可能在5年內(nèi)進(jìn)行,用于人體的治療則更是許多年以后的事情了。盡管如此,他們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,胚胎干細(xì)胞有朝一日將能夠用于治療由于脊髓損傷、盧伽雷氏病等各種原因?qū)е碌陌c瘓。

              對(duì)于后一項(xiàng)研究成果,科學(xué)家們也警告說(shuō),這些使用人造精子產(chǎn)下的小老鼠都有嚴(yán)重的異常。比如,實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)下的所有小老鼠都沒(méi)有生育能力,還有嚴(yán)重呼吸困難和行走障礙。它們不是體格過(guò)大,就是發(fā)育遲緩。其中最短的存活了3天,最長(zhǎng)的也只存活了5個(gè)月,而正常老鼠的平均壽命是2年。納葉尼亞教授認(rèn)為,這些異常可能是由培育精子時(shí)產(chǎn)生的基因缺陷引起的。這表明將這一技術(shù)用于人類(lèi)還太過(guò)冒險(xiǎn)。納葉尼亞教授說(shuō):“在我們確定這一技術(shù)對(duì)人類(lèi)安全前,我們還需要做更多的工作。”

              據(jù)英國(guó)舍菲爾德大學(xué)生殖生物學(xué)教授哈里·穆?tīng)柟烙?jì):“要解決這一技術(shù)中的所有安全問(wèn)題,可能還需要幾年的時(shí)間。”

              虛假的招牌和倫理之爭(zhēng)

              就在國(guó)外的干細(xì)胞技術(shù)還處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,并且有許多重大問(wèn)題尚未得到解決的時(shí)候,近年來(lái)國(guó)內(nèi)不斷有人宣布用干細(xì)胞技術(shù)治療疾病獲得突破。“中國(guó)人老是喜歡說(shuō)自己有‘突破’,實(shí)際上,‘突破’了這么多年,對(duì)很多病的治療該怎么著還是怎么著,”作為主持國(guó)家“863計(jì)劃”“211工程”等重大科研課題的神經(jīng)科專(zhuān)家,樊東升對(duì)國(guó)內(nèi)有人宣稱(chēng)的“用干細(xì)胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷等疾病”的說(shuō)法感到很無(wú)奈。他認(rèn)為,目前國(guó)內(nèi)最大的問(wèn)題就是把希望當(dāng)成現(xiàn)實(shí)來(lái)對(duì)待,炒作干細(xì)胞的概念,臨床應(yīng)用泛濫,用這個(gè)概念賺錢(qián)。“很多人、很多醫(yī)院根本不具備研究和應(yīng)用干細(xì)胞的資質(zhì),什么單位、什么人都敢做,所謂的‘干細(xì)胞移植’治療的宣傳具有欺詐性。這些非常不科學(xué)、不規(guī)范的做法,甚至在《健康報(bào)》上也有報(bào)道。”

              據(jù)樊東升介紹,這些打著“干細(xì)胞”幌子的治療,對(duì)每個(gè)病人一般收費(fèi)都在3萬(wàn)到5萬(wàn)元左右,有的甚至高達(dá)10萬(wàn)元。而且,更為嚴(yán)重的是,這些不成熟的技術(shù)在沒(méi)有經(jīng)過(guò)倫理學(xué)審查、沒(méi)有病人“知情同意”的情況下直接用于臨床。這樣做不僅治療無(wú)效,還可能產(chǎn)生致瘤作用等嚴(yán)重的后果。國(guó)內(nèi)某些醫(yī)療機(jī)構(gòu)的這種不規(guī)范做法,在國(guó)際神經(jīng)科學(xué)會(huì)議上也引起過(guò)關(guān)注。

              協(xié)和醫(yī)科大學(xué)副教授、亞洲生命倫理學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)翟曉梅則指出,干細(xì)胞技術(shù)最新的進(jìn)展,為發(fā)展干細(xì)胞科學(xué)提供了倫理學(xué)上更為充分的理由,因?yàn)檫@些新的研究成果進(jìn)一步說(shuō)明,這一技術(shù)具有現(xiàn)實(shí)性,距離臨床更近了一步。但另一方面,在把這一技術(shù)應(yīng)用于人體的時(shí)候,需要一套完全不同于動(dòng)物試驗(yàn)的倫理規(guī)范,比如,要在反復(fù)的動(dòng)物試驗(yàn)以后才能用于人體試驗(yàn);需要更嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)方案,把技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)降到最低;需要患者知情同意等等。翟曉梅認(rèn)為,對(duì)于干細(xì)胞的研究,尤其是進(jìn)行與人體有關(guān)的研究,倫理學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)和科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)同樣重要。

              與此同時(shí),美國(guó)國(guó)會(huì)參議院從7月17日開(kāi)始針對(duì)有關(guān)胚胎干細(xì)胞的3項(xiàng)法案展開(kāi)辯論。此前,總統(tǒng)布什已經(jīng)重申,即使國(guó)會(huì)投票通過(guò)了上述法案,他也將動(dòng)用否決權(quán),阻止其中一項(xiàng)旨在增加胚胎干細(xì)胞研究經(jīng)費(fèi)的法案的實(shí)施,因?yàn)檫@種研究方法是以破壞人類(lèi)的胚胎為前提的。

            來(lái)源:中國(guó)新聞周刊;作者:安然
             
            編輯:張磊】
             


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