1 8 5 0 年(清道光三十年) 經過5 個多月的外交交涉，腐敗清政府以殺害沈志亮與澳葡妥協，澳葡也因北山嶺難以立足，而退回澳門，交還擄去的3 名中國軍人。

　　5 月 庫尼亞出任澳門第8 1 任總督。

　　7 月 又由議事會接任澳門第8 2 任總督。

　　1 8 5 1 年(清咸豐元年) 葡人在澳門海口南岸之西沙咀筑炮臺，進占凼仔島。

　　1 8 5 2 年(清咸豐二年) 澳門販賣人口活動猖獗。葡、英等國在澳門開設人口販賣機構(即豬仔館)，至1 8 7 3 年止，澳門成為最大的苦力運出口港，先生販運中國1 8 萬人出洋。

　　1 8 5 4 年(清咸豐四年) 中國內地發生太平運動，一些有錢人流入澳門。

　　1 8 5 8 年(清咸豐八年) 1 1 月間葡萄牙派談判代表至上海，請求立約，被清政府駁拒。

　　1 8 6 2 年(清同治元年) 葡派澳督基馬良士(J s i d o r o F r a n c i s c o G u i m a r a e s )到北京，通過法國公使請求議約。清朝提出收回澳門主權恢復在澳門設官管理和征收租稅，葡則提出亞馬勒事件進行無理糾纏，后經法國公使調解，達成協議，清政府可以繼續在澳門設官，但不再提征收租稅，雙方議訂中葡和好通商條約五十四款，并于7 月1 3 日在天津草簽。

　　1 8 6 3 年(清同治二年) 葡人拆毀澳門城墻，占領塔石、抄岡、新橋、石墻街，沙犁頭等村，并筑馬路，遭到當地人民反抗。

　　1 8 6 4 年(清同治三年) 葡使穆思4 月至天津，請求換約。清政府認為條約第九款關于中國在澳門設官，與各國領事官駐扎澳門無異一節，用語含混，實際上不是肯定澳門是中國領土的部分，而是已經脫離中國的獨立地區，因此要求先修訂約文，再行換約，阿穆思百般狡辯，并未得逞，遂于6 月2 0 日中止會談，悻悻離津南歸澳門。

　　1 8 6 5 年(清同治四年) 澳門苦力販賣活動更加猖獗。“豬仔館”從1 0 年前5 家增至1 0 家，苦力價格每名也從8 元增至三四十元。東望洋山頂建成遠東最早的燈塔，高4 米多，7 月2 4 日開始發射燈光。從澳門運出的苦力2 2 9 0 1 人，其中運往古巴船4 3 只，苦力1 5 5 1 7 人。

　　1 8 6 6 年(清同治五年) 澳門“豬仔館”增至3 5 —4 0 家，每名苦力價提高到6 0 —8 0 澳門元。從澳門運往古巴、秘魯苦力達1 4 3 4 3 人，開始在北灣和淺灣填海造地。奧爾塔出任渙門第8 6 任總督。

　　1 8 6 7 年(清同治六年) 清朝政府總稅務司、英國人赫德，曾建議出錢購回澳門，以后未談判成。

　　1 8 6 8 年(清同治七年) 清政府接受赫德建議，決定派瑪斯(卸任西班牙駐華公使)出使葡萄牙，談判收回澳門和修改通商條約，清政府允諾在葡入交回澳門后，可以得到白銀1 0 0 萬兩的補償。1 8 6 9 年1 月瑪斯病死于途中，事未果。

　　1 8 6 9 年(清同治八年) 澳門在加深堂街與水坑交界處設立郵局。葡委澳門土生葡人蘇沙為海上郵務管理員。葡人慈善機構仁慈堂創辦白馬行醫院。

　　1 8 7 0 年(清同治九年) 澳葡公物公批準澳門華人在三巴門外荒地建議醫院。由澳門華人土紳王祿、曹有、沈旺等辦理立契手續，以后開始籌備建立。

　　1 8 7 1 年(清同治十年) 澳門苦力販賣的增無減，計有苦力販子8 0 0 多人。苦力遭受殘酷虐待死亡人數很多。唐璜號苦力船從澳門開往秘魯，船上載有苦力6 5 0 人，船在海上起火，船長、水手棄船逃走，苦力死亡6 0 0 人，乘下5 0 人被漁船救出。

　　1 8 7 3 年(清同治十二年) 澳門第一所具有一定規模的華人醫院——鏡湖醫院建成。澳門販賣苦力的“招工館”發展3 0 0 多家，經營苦力買賣的苦力販子達三四萬人。澳門苦力販賣的反人道貿易，遭到國際輿論的譴責。

　　9 月 兩廣總督瑞鱗下令，凡裝載移民出洋船，不準在黃浦停泊。

　　1 0 月 香港總督發布移民出洋公告，規定必須領取執照，限制苦力買賣。

　　1 2 月 澳門總督阿爾梅達根據葡萄牙的意見發布公告，限自即日起3 個月后，禁止從澳門裝運苦力出洋。

　　1 8 7 4 年(清同治十三年) 葡人闖入香山，拆毀舊關閘門墻，另筑新關閘(即今關閘)，擅自以此為澳門之界。

　　1 8 7 5 年(清同治十四年) 澳葡于1 8 7 0 年撥深仔街尾一段地與華商王祿建戲院用。從動工興建至此全部完成。

　　1 8 7 6 年(清同治十五年) 卡·席爾瓦出任澳門第9 0 任總督。

　　1 8 7 8 年(清同治十七年) 中國民主主義革命先行者孫中山先生，隨母親離開香山縣翠亭村，經澳門往美國檀香山。

　　1 8 7 9 年(清光緒五年) 葡人進點龍田村。

　　1 8 8 0 年(清光緒六年) 澳門氣象站建立。

　　1 8 8 1 年(清光緒七年) 葡萄牙要在澳門設立領事，粵督張樹森經請示后拒絕。

　　1 8 8 3 年(清光緒九年) 葡人強編望廈、龍田兩村戶籍，又開辟馬路，設立鋪房于龍田村。

　　1 8 8 4 年(清光緒十年) 澳門發行第一枚郵票——皇冠郵票。

　　1 8 8 5 年(清光緒十一年) 具有一定規模的澳門郵局——“澳門書信館”正式設立，屬于澳葡工務局管轄。

　　1 8 8 6 年(清光緒十二年) 清政府要求澳門葡萄牙當局協助實行鴉片輯私，8 月1 0 日，赫德與葡督羅沙擬定“擬議條約摘要”和“續訂洋藥專條”2 個文件，作為中葡正式談判的基礎，其中提出澳門永遠由葡萄牙駐扎管理。1 1 月2 3 日赫德派出之私人代表金登干到達里斯本與葡萄牙政府進行秘密談判。

　　1 8 8 7 年(清光緒十三年) 3 月2 6 日金登干與葡萄牙外交部長羅果美在里斯本草簽了《中葡會議草約》。草約共四條，第一條，中葡簽訂友好通商條約；第二條，準許葡萄牙永駐管理澳門；第三，葡萄牙未經中國許可，不得將澳門轉讓給其他國家。1 2 月1 日中國代表孫毓漢與葡萄牙代表羅沙簽訂“中葡和好通商條約”五十四款，將草約的第二、三條列入其中。該約使葡萄牙達到了迫使中國政府正式承認其占領澳門現實。并聲明澳門界址未劃定之前維持現狀，不得改變。

　　1 8 8 9 年(清光緒十五年) 1 2 月1 1 日拱北關稅務司賀壁理作為葡人代表來到前山，把葡人炮制的“澳門地圖”強塞給澳門同知蔡國禎。“該圖東至九洲洋，南至橫琴，過路環，西至灣仔、銀坑，北至前山城后山腳、周圍百余里皆以紅線劃入葡人界內”，并據此指責中國輪船停泊青洲海面是侵犯了澳門水界。蔡國禎對葡人造約侵界的企圖嚴加拒駁。

　　1 8 9 0 年(清光緒十六年) 葡人不顧中國反對，悍然占領青洲，修筑青洲公路，轉租英人，迫我青洲水師移駐前山。其后又在凼仔路環兩島筑炮臺，征收船牌業鈔，并一度歸入灣仔，銀坑及大小橫琴島。

　　1 8 9 2 年(清光緒十八年) 熱心社會慈善事業的澳門華人，在議事亭前郵電廳地方，購地建筑“同善堂”，分貧苦華人施增醫藥和棺木。

　　9 月 孫中山先生在香港醫學院畢業后，到澳門鏡湖醫院擔任義務醫師，借行醫以宣傳革命。

　　1 8 9 3 年(清光緒十九年) 孫中山先生在澳門與葡人合辦《鏡湖叢書》，宣傳革命。1 8 9 5 年停刊。以后孫中山離開澳門到廣州設東西藥局。

　　1 8 9 4 年(清光緒二十年) 若·科斯塔出任澳門第9 6 任總督。

　　1 8 9 5 年(清光緒二十一年) 孫中山在廣州領導武裝起義失敗后，經澳門轉赴日本。

　　1 8 9 6 年〔清光緒二十二年) 澳葡在大小橫琴設立兵房，公開向中國索要兩島。兩廣總督譚仲麟嚴詞拒絕，并派人收回兵房加以拆毀。

　　1 8 9 7 年(清光緒二十三年) 康有為在澳門辦《知新報》，由其弟康廣仁、學生徐勤主編，宣傳變法維新改良運動，1 9 0 1 年停刊。加利亞多出任澳門第9 7 任總督。

　　1 9 0 0 年(清光緒二十六年) 香山縣令劉盛芳乘船經過灣仔附近海面，竟被葡人指責為侵犯澳門水面強行扣留。

　　1 9 0 2 年(清光緒二十八年) 葡萄牙派上院議員白朗谷(B r a n c o )至京向中國外務部遞交照會，要求劃定澳門“地”和興建廣澳鐵路，聲稱“對面山一島居澳門之西，小橫琴大橫琴兩島居澳門西南，各該島系澳門生成屬地”。外務部斷然拒絕了葡人索取屬地要求。

　　1 9 0 4 年(清光緒三十年) 1 1 月1 1 日簽訂廣澳鐵路合同。同意葡修建廣澳鐵路，該路從澳門經中山而至廣州，長1 2 0 公里，建成后使用五十年歸還中國。后葡人無力修建，自動放棄此筑路權。

　　1 9 0 5 年(清光緒三十一年) 澳門大西洋銀行第一次發行澳門鈔票，發行額達1 7 .5 萬澳門元。浸信會在澳門開始設立分會。澳葡擴張至塔石，開辟馬路將頸頭山山上墳墓盡行掘去，遺骸擬丟入海中，經澳門居民要求，將無主孤墳的骸骨改葬在普濟禪院后山。

　　1 9 0 6 年(清光緒三十二年) 9 月1 8 日澳門颶風侵襲，損失達7 0 0 0 萬澳門元。

　　1 9 0 7 年(清光緒三十三年) 葡人在澳辟馬路，毀龍田村房屋三十多間，同年6 月葡兵又至灣仔，強迫我漁船入澳灣泊。

　　1 9 0 8 年(清光緒三十四年) 2 月5 日，日本商船二辰丸號偷運槍炮彈藥入境，在路環附近的大沙瀝海面被我水師截獲。日本政府與葡人串通一氣，向中國抗議，聲稱二辰丸號是在葡萄牙領水內航行，扣留二辰丸號有礙葡萄牙主權。在日葡兩國的壓力下，清政府于3 月1 5 日被迫向日本賠禮道歉，放回二辰丸號，賠償損失。二辰丸事件交涉的失敗引起全國人民無比義憤，紛紛要求與葡人劃定澳門界址，不準逾越。是年底，因葡人在澳疏浚河道，清政府派駐法公使劉式訊赴里斯本交涉。

　　1 9 0 9 年(清宣統元年) 2 月，中葡雙方決定派員查勘澳門界址。中方代表為高而謙，葡方代表為馬沙鐸(M a C h a d o )。3 月8 日香山縣各界人士成立“廣東勘界維持總會”，決定發動人民力量，充當澳門劃界談判的后盾。7 月1 5 日中葡雙方代表在香港舉行劃界談判。由于葡方堅持索取所謂“澳門屬地”的無理要求，談判遂成僵局；1 1 月1 4 日第九次會議上葡方代表拂袖而去，談判終于失敗。

　　7 月底葡人接連派軍艦侵入我國內河游弋和測繪，并用探照照射村莊，驚憂村民。8 月2 1 日葡人勒限望廈村居民一周內拆毀全部民房，一月之內遷出墳墓。8 月2 5 日香山縣9 8 個鄉村組成聯合民團。

　　1 9 1 0 年(清宣統二年) 8 月4 日葡兵借口剿匪，在路環登陸，大肆燒殺搶掠，該島漁民數十人被殺害。中葡雙方在北京續開澳門劃界談判，后因葡國發生革命，談判中斷。

　　1 9 1 1 年(清宣統三年) 葡人以強迫路環九澳地主納租，又于凼仔雞頸山東北海面浚河，并派艦疏浚九洲洋海道，7 月粵督張鳴歧派人至澳門交涉，要求葡人立即停止疏浚工程，一面派2 5 鎮參謀官黃士龍巡查澳門附近防務，并派出新軍1 0 0 0 多人和軍艦4 艘駐守前山地區。8 月底葡人被迫停止疏浚工程。