7月20日,國家食品藥品監(jiān)督管理局吳湞副局長在全國食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)電視電話會議上宣布:我國將在全國范圍內(nèi)開展中藥注射劑安全性再評價行動。

　　藥品再評價,是對已上市藥品的安全性、有效性進行調(diào)查、分析、確認的過程,是國際上控制藥品風險的通行作法之一。我國1985年頒布的《藥品管理法》就提出要對已批準生產(chǎn)的藥品進行再評價;2000年修訂的《藥品管理法》對藥品再評價提出了進一步的要求。這些年來,我國對部分個案藥品開展了再評價,對某一類藥品進行系統(tǒng)全面的再評價在我國還是首次。

　　不是簡單淘汰是提升和完善

　　我國已上市藥品種類很多,為什么首先對中藥注射劑進行全面再評價?吳湞副局長說:中藥注射劑是中醫(yī)藥文化的重要組成部分,是傳統(tǒng)中藥的一個創(chuàng)新劑型,是中國特有的藥品,已經(jīng)成為臨床疾病治療的獨特手段,得到廣泛應用,使用量迅速增長。目前,每年有4億人次使用中藥注射劑。但是伴隨著中藥注射劑使用量的迅速增長,中藥注射劑不良反應病例報告也在增加。據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心統(tǒng)計,在收到的藥品不良反應病例報告中,中藥不良反應/事件病例報告僅占同期藥品不良反應報告總數(shù)的11.68%。這表明總體來說,中藥的不良反應較西藥要小得多。但中藥注射劑的不良反應/事件病例報告占中藥不良反應病例報告的72.64%,其中嚴重不良反應/事件報告占中藥嚴重病例報告的76.57%。中藥注射劑的不良反應和安全性受到社會越來越廣泛的關注,有患者質(zhì)疑中藥注射劑能否放心用;還出現(xiàn)一些醫(yī)院不再用中藥注射劑。

　　吳湞明確表示:不能因為出現(xiàn)一些個別問題就否定中藥注射劑。對中藥注射劑進行全面的再評價,就是要提高中藥注射劑的質(zhì)量保障水平,重建公眾對中藥注射劑的信心,促進中藥注射劑健康發(fā)展。對中藥注射劑開展再評價,不是簡單地淘汰或廢除中藥注射劑,而是通過再評價,對其加以提升和完善。并且要通過中藥注射劑再評價,探索路子,積累經(jīng)驗,形成規(guī)范化、制度化的藥品再評價機制。

　　不良反應為何增多

　　近幾年,藥品不良反應監(jiān)測機構陸續(xù)通報的中藥注射劑不良反應事件,涉及魚腥草注射液、刺五加注射液、炎毒清注射液、雙黃連注射等多種人們熟悉的品種。這些藥品出現(xiàn)過哪些不良反應?國家藥品不良反應中心副主任杜曉曦介紹,藥品不良反應分為一般反應和嚴重反應,一般反應主要有:皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等;嚴重不良反應有:過敏性休克、臟器功能損害等。既往發(fā)生的中藥注射液不良反應,多為一般不良反應,只有個別是嚴重不良反應。

　　吳湞指出,中藥不良反應增多主要是三方面原因造成的。一是歷史原因,大多數(shù)中藥注射劑誕生于上個世紀七八十年代,受當時條件局限,中藥注射劑本身基礎研究不充分。二是中藥注射劑本身生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性存在缺陷,導致同一品種不同廠家的產(chǎn)品質(zhì)量不一樣,同一企業(yè)生產(chǎn)的不同批次產(chǎn)品質(zhì)量也不一樣。三是臨床使用方面的問題:使用劑量不合理;對中藥注射劑與哪些藥物同時使用會產(chǎn)生不良反應,缺少系統(tǒng)研究;很多醫(yī)生對中醫(yī)辨證施治理論一知半解,導致中藥注射劑的盲目使用。此外,由于我國藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)逐步健全,越來越多的不良反應病例得到及時報告,也使人感到中藥注射劑不良反應增多了。

　　通過再評價要過三道關

　　由于中藥注射劑原料來源復雜、藥品內(nèi)在成分復雜,其質(zhì)量控制與檢驗曾經(jīng)是一大難題。如今,隨著科學技術的發(fā)展,藥品研究的深入,這一難題已經(jīng)逐步破解。例如,利用指紋圖譜技術,可以準確測定注射劑的內(nèi)在質(zhì)量,可以輕松地讓不合格的產(chǎn)品現(xiàn)出原形;利用計算機在線監(jiān)控技術,可以在第一時間發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)中哪個環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常。這些都為開展中藥注射劑再評價提供了有力手段。

　　再評價的第一步,是要求所有中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)主動開展自查,參照國家食品藥品監(jiān)管局組織制定的《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點》、《中藥注射劑安全性再評價基本技術要求》,全面排查本企業(yè)在藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制方面存在的問題和安全風險,主動采取有效措施,控制安全風險,提高產(chǎn)品質(zhì)量。

　　為了實現(xiàn)中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量的全程控制和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、均一,“質(zhì)量控制要點”對用于藥品的原料、輔料、包裝材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測都提出了具體、嚴格的要求。例如,為了從源頭保證原料質(zhì)量穩(wěn)定,要求企業(yè)必須做到固定藥材的基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工、貯存條件等,建立相對穩(wěn)定的藥材基地;固定處方中飲片的生產(chǎn)企業(yè)、炮制方法和條件,使藥材及飲片來源及質(zhì)量具有可追溯性。為了提高企業(yè)質(zhì)量檢測能力,要求研究建立中藥注射劑及原料、中間體的指紋圖譜等。

　　對企業(yè)來說,再評價的每一項要求都是一道不低的門檻。在自查關之后,還有兩道關:省級藥品監(jiān)管部門的審核,國家藥品監(jiān)管部門的檢查、抽驗、綜合評價。

　　事實上,近些年,隨著藥品監(jiān)管工作的深入,藥品質(zhì)量標準的不斷提高,一些比較落后的企業(yè)已經(jīng)知難而退,自行悄悄停止了中藥注射劑的生產(chǎn)。可以預見,此次再評價過程中,尚在生產(chǎn)的中藥注射劑,還將有一部分遭遇淘汰。中藥注射劑生產(chǎn)將進一步向那些現(xiàn)代化水平高、工藝水平高、質(zhì)量和風險控制能力強的主流優(yōu)勢企業(yè)集中,藥品監(jiān)管的目標也將更加集中,這對提高中藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量、控制藥品風險肯定是大為有利的。

　　企業(yè)負有藥品不良反應監(jiān)測報告責任

　　實行藥品不良反應監(jiān)測報告制度,是發(fā)現(xiàn)和控制藥品風險的國際通行手段之一。隨著監(jiān)測網(wǎng)絡的逐步形成和健全,我國藥品不良反應監(jiān)測病例報告數(shù)量逐年上升,已從最初每年只有幾千份升至2008年的65萬份。依據(jù)對監(jiān)測報告數(shù)據(jù)的分析研究,近年來,國家衛(wèi)生部門和藥品監(jiān)管部門多次向社會發(fā)出問題藥品通報,對警示、指導科學合理用藥,控制藥品風險起到重要作用。

　　不過,目前我國80%以上的藥品不良反應報告來自醫(yī)院,而發(fā)達國家50%以上藥品不良反應報告來自制藥企業(yè)。我國很多制藥企業(yè)因為擔心影響產(chǎn)品銷量,不愿在藥品說明書中詳細介紹藥品在使用中可能發(fā)生哪些不良反應,更不會主動收集報告上市產(chǎn)品在臨床應用中出現(xiàn)的不良反應。

　　為促使企業(yè)改變經(jīng)營理念,主動參與藥品不良反應監(jiān)測報告,《中藥注射劑安全性再評價基本技術要求》明確提出:企業(yè)應主動跟蹤藥品上市后的安全性信息,按照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》的要求主動開展監(jiān)測工作,主動收集用藥信息。應建立有效的專項組織機構,保障監(jiān)測工作順利開展。

　　企業(yè)的主動參與,有望使我國藥品不良反應監(jiān)測工作邁上一個新臺階。(范又)