拿山銀花冒充金銀花；紅花價漲，就用硫酸鎂浸泡增重。輔料市場的混亂透出中藥制劑危機之一端。在近日召開的“重視保護中藥注射劑”研討會上，與會專家認為，全過程改造中藥制劑十分必要，否則，難免“救人不成反害人”的悲劇反復上演。

　　中藥注射劑，是以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術方法從中藥或天然藥物的單方或復方中提取有效物質制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末、供注入體內的制劑。

　　然而，從3年前的“魚腥草”事件，到去年的“刺五加”事件”、“茵梔黃”事件，再到今年3月的“雙黃連”事件，中藥制劑的不良反應連綿起伏，傷害了患者，也嚇壞了國人。

　　據國家藥品不良反應監測中心統計，在收到的藥品不良反應病例報告中，中藥注射劑的不良反應／事件病例報告占中藥不良反應病例報告的72.64%，其中嚴重不良反應／事件報告占中藥嚴重病例報告的 76.57%。

　　中國中醫科學院西苑醫院副院長史大卓告訴記者，中藥制劑不良反應有兩個特點：一是以過敏反應和過敏性休克為主，二是目前出現不良反應的以“地標升國標”的老品種為多，新藥發生不良反應的幾率相對較低。“中藥注射劑的不良反應以Ⅰ型變態反應速發型多見，常引起高熱、休克，來勢兇險，容易致命，這是中藥注射劑出現嚴重不良反應的原因。”

　　據了解，2007年至今，國家食品藥品監管局一直沒有批準新的中藥制劑注冊申請。然而，中藥制劑產業已然龐大。截至當前，我國共有中藥注射劑品種140個，涉及307家生產企業，共有1299個批準文號。我國每年有4億人次使用中藥注射劑。

　　基礎研究成命門

　　與會專家指出，基礎研究的薄弱是中藥制劑安全性受質疑的根本原因。史大卓說，大多數中藥注射劑，研發于上世紀七八十年代，受當時科研條件局限，中藥注射劑本身基礎研究不深入，科技含量低，導致某些藥物存在產生不良反應的隱患。此外，由于中藥材大多來源于生物，其質量與產地、氣候、生態環境等有直接關系，同時中藥成分非常復雜，特別是中藥復方，其生產過程和質量都較難控制。

　　在“魚腥草”事件后，有人就曾尖銳地說，國際通用的靜脈注射劑只允許有1至5種化學成分，而魚腥草靜脈注射劑含有的化學成分多達48種，“從5跳到48，中國人的本領真的這么大？！”有數據稱，中藥制劑多數品種可測成分占固含物比例不到20%。這種復方也造成了過敏反應物質的不確定性很高。

　　原輔料市場混亂

　　實際上，中醫藥特殊的理論造就了對藥材苛刻要求，可是現實中的原輔料市場卻呈現混亂局面。北京大學中醫藥現代研究中心副主任屠鵬飛說，中藥注射劑所用藥材大部分來源于植物，少數來源于動物，極少數來源于礦物。這些來源于生物的藥材，其所含的成分和含量與其生長方式(栽培還是野生)、產地、氣候、生態環境、生長年限、采收季節、藥用部位、加工、炮制方法等有直接關系，因此藥材的來源直接影響到中藥注射劑的質量。

　　在此種情況下，中藥制劑尤其需要嚴格按藥典標準抓藥。可是，受利益驅使，這一條往往被大打折扣甚至棄之一邊。

　　江蘇康緣藥業董事長蕭偉給記者舉例子說，金銀花基原為忍冬，山銀花基原為灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、華南忍冬或黃褐毛忍冬，由于山銀花綠原酸含量一般較金銀花更高，存在用山銀花代替金銀花入藥的現象。魚腥草藥用部位有新鮮全草和干燥地上部分，由于新鮮全草不易長期儲存、運輸，故有些企業可能采用干燥地上部分代替鮮草入藥。

　　輔料方面，我國目前藥用輔料特別是制劑用輔料很少，如助溶劑、抗氧化劑、乳化劑等可供選擇的種類很少，但很多中藥制劑需要加入輔料才能溶解或穩定，如柴胡注射液，必須加入一定量的助溶劑，其揮發油才能溶解，目前只能加入吐溫80作為助溶劑，而吐溫80又有一定的副作用，企業為了保持注射液的穩定性，加入超量的吐溫80，這也是臨床出現不良反應的潛在危險之一。

　　工藝跟不上需要

　　有人常用“大混湯”來批評中藥制劑的工藝落后。屠鵬飛指出這種批評有失公允。他認為，在上個世紀六七十年代，中藥注射劑的生產非常落后，從大鍋煎煮，到反復醇沉、濃縮、過濾、配液甚至灌封都是手工操作。

　　但是，隨著GMP改造的完成，目前大部分中藥企業的生產條件都非常好，生產設備的機械化、管道化和程控化的比例很高，注射劑的生產企業基本上都實現了管道化和自動化，高速離心、膜過濾、冷凍干燥等注射劑生產新技術已在中藥注射劑生產中普遍應用，使注射劑的安全性和質量穩定性有了很大的提高。“30年前的作坊式、暴露式和手工操作已不復存在。有些人常提到的中藥注射劑是個“大混湯”實際上早已成為過去。”

　　中藥注射劑成分復雜，大部分廠家生產工藝較為落后，即使采用較先進的設備，也難以達到理想水平，其穩定性存在一定缺陷，出現同一品種不同廠家的產品質量不一樣，同一企業生產的不同批次產品質量也不一樣。中藥注射劑同一品種不同工藝的現象仍較普遍，不同制藥廠生產的同一個品種的中藥注射劑，由于制備工藝的不同，產品內在質量存在很大差異，例如香丹注射劑共有169個文號，魚腥草注射劑共有196個文號。

　　會上，專家們還一致指出，臨床使用欠合理，也是中藥制劑不良反應頻發的重要原因。中藥注射劑是在中醫理論指導下研發的產品，在一定程度上保留了中藥的特性，臨床需要按照中醫辨治規律才能獲得較好效果。有中藥注射劑使用情況調查表明，臨床80%以上的中成藥由不具備中醫系統理論知識的醫生開出。另外，不問輕重虛實，不問寒熱溫涼，“發燒用清開靈針，感染用雙黃連粉針，心血管病用復方丹參注射劑”，此類現象很常見。 (董偉)