《細(xì)胞》雜志6月11日網(wǎng)絡(luò)版刊發(fā)文章稱，美國(guó)科學(xué)家采用X光晶體照相術(shù)，首次精確描繪出構(gòu)成人類艾滋病病毒(HIV)衣殼的CA蛋白六聚物結(jié)構(gòu)圖，為人類尋找艾滋病治療新法帶來(lái)了曙光。

　　自1981年艾滋病首次發(fā)現(xiàn)以來(lái)，所有的治療藥物都瞄準(zhǔn)了艾滋病病毒生命周期的關(guān)鍵步驟，如利用蛋白酶抑制劑阻斷蛋白分裂，從而防止病毒的產(chǎn)生。這些藥物雖然在一定程度上能夠延長(zhǎng)患者的生命，但隨著病毒抗藥性的增強(qiáng)，其效用越來(lái)越不明顯。

　　為此，科學(xué)家們開始尋求另外一種解決途徑，希望通過阻礙病毒衣殼形成或摧毀病毒衣殼來(lái)削弱甚至殺死艾滋病病毒。但由于對(duì)HIV病毒衣殼的結(jié)構(gòu)和形成機(jī)制沒有更清楚的認(rèn)識(shí)，科學(xué)家們一直無(wú)法找到相應(yīng)的辦法來(lái)達(dá)到目的。病毒衣殼是包圍在病毒核酸外的一層蛋白質(zhì)，由一定數(shù)量的殼粒組成。科學(xué)家們此前發(fā)現(xiàn)，HIV病毒衣殼是由大約250個(gè)六邊形的蛋白團(tuán)呈蜂窩狀排列組合而成，其內(nèi)包裹著病毒遺傳物質(zhì)。HIV病毒會(huì)綁定細(xì)胞表面受體，然后將衣殼轉(zhuǎn)移到細(xì)胞的胞漿之中，從而感染人體細(xì)胞。

　　美國(guó)斯克里普斯研究所的馬克·耶格爾教授和他在弗吉尼亞大學(xué)、猶他大學(xué)的同事一起，采用X光晶體照相術(shù)，第一次詳細(xì)描述了構(gòu)成HIV病毒衣殼的六邊形蛋白體的高清分子結(jié)構(gòu)，他們稱這種六邊形蛋白體為CA蛋白六聚物。研究人員發(fā)現(xiàn)，在CA蛋白六聚物中，六個(gè)氨基酸鏈的氮末端聚合在一起，形成六聚物的中心，而氨基酸鏈的碳末端則形成圍繞中心的“軟”帶，起著連接相近六聚物的作用。大約250個(gè)這樣的六聚物結(jié)合在一起，形成了病毒衣殼。由于起連接作用的“軟”帶非常柔軟，所以這些衣殼的曲率并非固定不變。

　　通過觀察，研究小組還發(fā)現(xiàn)了六聚物中相近CA蛋白分子的氨基酸氮末端與碳末端的連接方式，這對(duì)了解HIV病毒衣殼的穩(wěn)定性具有重要意義，有助于科學(xué)家找到干涉這種連接的方法。比如設(shè)計(jì)出能夠插入關(guān)鍵位置的小分子，來(lái)阻礙衣殼的形成，或者使衣殼處于不穩(wěn)定狀態(tài)。而任何能夠使病毒衣殼不穩(wěn)定的東西，不論是阻礙六聚物的聚集結(jié)合，還是促成病毒衣殼的損壞解體，都會(huì)起到削弱甚至殺死病毒的作用。

　　該研究項(xiàng)目由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和喬治 E·休伊特醫(yī)學(xué)研究基金資助。(劉海英)