美國科學(xué)家在4月3日出版的《細胞·干細胞》雜志上發(fā)表論文指出，已長成球體的老鼠皮膚細胞，即便沒有干細胞基因的基因操縱，仍可導(dǎo)致具有癌癥干細胞特性的細胞產(chǎn)生。此一意想不到的發(fā)現(xiàn)，提供了一種從已分化細胞產(chǎn)生癌癥干細胞的潛在途徑，最終甚至可研究出一種更安全的策略，以制造用于再生治療的iPS細胞(誘導(dǎo)多能干細胞)。

　　美國路易斯維爾大學(xué)健康科學(xué)中心的道格拉斯·戴恩博士表示，所有固態(tài)腫瘤的一個標志是癌癥細胞過度生長成三維結(jié)構(gòu)。研究人員對異常的細胞結(jié)構(gòu)是否會觸發(fā)已分化細胞重組為類似于癌癥干細胞的細胞進行了研究。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，所有視網(wǎng)膜母細胞瘤腫瘤抑制基因(RB1)家族成員的突變，可導(dǎo)致細胞過度生長形成球體，從而觸發(fā)類似癌癥干細胞的細胞產(chǎn)生，而RB1對于調(diào)控細胞接觸抑制及限制正常細胞長成如腫瘤般的三維結(jié)構(gòu)至關(guān)緊要。令人驚訝的是，這種類癌癥干細胞可表達出胚胎干細胞中所表達出來的關(guān)鍵基因，并引起不同的已分化細胞。

　　有趣的是，只有一個RB1突變的細胞仍保持接觸抑制，但是將其從培養(yǎng)皿以機械方式分離并迫使其形成球體后，它們也可表現(xiàn)出類似于癌癥干細胞的特征。即使RB1基因完好無損的細胞都能被迫形成球體，這說明RB1的缺失對重組來說并不是必需的。研究人員還發(fā)現(xiàn)，從RB1被破壞的球體分離出來的類癌癥干細胞，一旦注入老鼠體內(nèi)并分化成早期癌癥的突變細胞時，就會形成腫瘤。

　　研究人員推測，在動物身上，癌癥干細胞也許是作為過度生長細胞的某種直接功能而產(chǎn)生的，這是靜默的內(nèi)源性胚胎干細胞基因自發(fā)地在已分化細胞中被再次激活的第一個例子。研究人員提出，當(dāng)RB1路徑受到抑制時，細胞接觸抑制的喪失會導(dǎo)致其過度生長成球狀結(jié)構(gòu)，早期癌癥中的此種情況可觸發(fā)已分化細胞重組為具有癌癥干細胞特性的細胞。