美國科學(xué)家在4月3日出版的《細(xì)胞·干細(xì)胞》雜志上發(fā)表論文指出，已長成球體的老鼠皮膚細(xì)胞，即便沒有干細(xì)胞基因的基因操縱，仍可導(dǎo)致具有癌癥干細(xì)胞特性的細(xì)胞產(chǎn)生。此一意想不到的發(fā)現(xiàn)，提供了一種從已分化細(xì)胞產(chǎn)生癌癥干細(xì)胞的潛在途徑，最終甚至可研究出一種更安全的策略，以制造用于再生治療的iPS細(xì)胞(誘導(dǎo)多能干細(xì)胞)。

　　美國路易斯維爾大學(xué)健康科學(xué)中心的道格拉斯·戴恩博士表示，所有固態(tài)腫瘤的一個標(biāo)志是癌癥細(xì)胞過度生長成三維結(jié)構(gòu)。研究人員對異常的細(xì)胞結(jié)構(gòu)是否會觸發(fā)已分化細(xì)胞重組為類似于癌癥干細(xì)胞的細(xì)胞進(jìn)行了研究。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，所有視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤腫瘤抑制基因(RB1)家族成員的突變，可導(dǎo)致細(xì)胞過度生長形成球體，從而觸發(fā)類似癌癥干細(xì)胞的細(xì)胞產(chǎn)生，而RB1對于調(diào)控細(xì)胞接觸抑制及限制正常細(xì)胞長成如腫瘤般的三維結(jié)構(gòu)至關(guān)緊要。令人驚訝的是，這種類癌癥干細(xì)胞可表達(dá)出胚胎干細(xì)胞中所表達(dá)出來的關(guān)鍵基因，并引起不同的已分化細(xì)胞。

　　有趣的是，只有一個RB1突變的細(xì)胞仍保持接觸抑制，但是將其從培養(yǎng)皿以機(jī)械方式分離并迫使其形成球體后，它們也可表現(xiàn)出類似于癌癥干細(xì)胞的特征。即使RB1基因完好無損的細(xì)胞都能被迫形成球體，這說明RB1的缺失對重組來說并不是必需的。研究人員還發(fā)現(xiàn)，從RB1被破壞的球體分離出來的類癌癥干細(xì)胞，一旦注入老鼠體內(nèi)并分化成早期癌癥的突變細(xì)胞時，就會形成腫瘤。

　　研究人員推測，在動物身上，癌癥干細(xì)胞也許是作為過度生長細(xì)胞的某種直接功能而產(chǎn)生的，這是靜默的內(nèi)源性胚胎干細(xì)胞基因自發(fā)地在已分化細(xì)胞中被再次激活的第一個例子。研究人員提出，當(dāng)RB1路徑受到抑制時，細(xì)胞接觸抑制的喪失會導(dǎo)致其過度生長成球狀結(jié)構(gòu)，早期癌癥中的此種情況可觸發(fā)已分化細(xì)胞重組為具有癌癥干細(xì)胞特性的細(xì)胞。