警惕甲型H1N1流感病毒變異

　　——訪美國國家醫學研究院資深研究員李君博士

　　在過去的10多天中，人們再次感受到了小小流感病毒的巨大沖擊力。甲型H1N1流感病毒自3月登場后擴散到了全球多個國家和地區，并在墨西哥造成822人(確診)感染，其中29名患者死亡。雖然墨西哥目前染病人數趨于穩定，同時美國和其他國家確診患者也沒有急劇上升，但沒有人能就此表示病毒的危險期已過。因為目前人們對該病毒的認識還十分有限，同時擔心它發生變異，甚至進入秋季后病毒又會卷土重來。

　　流感病毒的分類

　　資料表明，流感病毒與人相伴的歷史已經很久了。大約在2400年前，希臘名醫希波克拉底曾記錄了人類流感的病癥。李君介紹說，流感病毒是流行性感冒病毒的簡稱，流感病毒是造成人類及動物患流行性感冒的核糖核酸(RNA)病毒。在分類學上，流感病毒屬于正黏液病毒科。按照流感病毒感染的對象，流感病毒可分為人類流感病毒、豬流感病毒、馬流感病毒以及禽流感病毒等類群。然而，有些流感病毒可以通過變異越過種群的障礙，跨越傳播。

　　“在人類流感病毒中，根據病毒蛋白的抗原性，它可以分為3類：即甲型流感病毒、乙型流感病毒和丙型流感病毒。”李君說，“至今為止，相對而言，甲型流感病毒是最具毒性的病原體，能引起嚴重的疾病，能夠引起世界性大流行，給人類帶來重大損失。”研究表明，野生水鳥是多種甲型流感病毒的天然宿主。偶爾，寄生在野生水鳥身體內的病毒會傳播到其它動物或人體，引起家禽發病或人類流感大流行。

　　甲型流感病毒表面有突起的兩種蛋白質，它們分別是血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)。甲型病毒共有16種不同的血凝素H1—H16以及9種不同的神經氨酸酶N1—N9，根據血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)的抗原性特點，人們將甲型流感病毒進一步分為許多亞型。

　　1980年，世界衛生組織(WHO)公布了流感病毒新的統一命名法。甲型流感病毒的命名內容和順序是：型別/宿主/分離地點/毒株編號/分離年代。如H1N1，H2N2依此類推命名。目前，只發現過H1、H2和H3與N1、N2搭配的幾種病毒可感染人類并在人與人之間進行傳播。應說明的是，致命性禽流感H5N1能感染人，但暫時還沒有證據顯示能在人與人之間傳播，不屬于人類流感病毒。然而，世界各地正密切關注其通過變異成為人類流感病毒，引起流感大流行的可能性。

　　甲型流感病毒具有極強的變異性

　　甲型流感病毒之所以令人擔憂，很重要的原因是這類病毒所具有的極強變異性。李君表示，甲型流感病毒是變異最為頻繁的流感病毒類型，其病毒的亞型每隔2年至3年會發生抗原的小變異，表現形式主要是抗原氨基酸序列發生點突變，也稱抗原漂移或抗原量變。

　　甲型流感病毒每隔10多年就會發生一個抗原性大變異，產出一個新的毒株，這種變化被稱為抗原轉變或抗原質變。當一個新的亞型出現之初，由于人群缺乏免疫力(無交叉免疫)，很容易引起一次世界性的大流行，此后抗原特性相對穩定，以后每隔2年至3年出現一個流行波，流感病毒發生部分的變化。以后隨人群免疫力的逐漸增加，流行傳播速度逐漸減慢，發病癥狀逐漸減輕。若病毒演變愈演愈烈，最后導致質變，即舊型消失而代之以新的亞型。

　　本次導致多國出現疫情的甲型H1N1流感病毒在人類傳播了1個多月后，其真面目才為人所知。根據美國疾病控制和預防中心的分析結果，引起墨西哥多人死亡的流感病毒不是普通流感病毒，而是變異的甲型流感病毒。該病毒的基因包括人類流感病毒、豬流感病毒和禽流感病毒的基因片段(見左下表)。

　　由于H1N1流感病毒多見為豬流感病毒，因此疫初，人們先稱疫情為人類豬流感或豬流感，后因沒有證據證明豬身上有這種新病毒，同時也沒有傳播給人的證據，因而改稱甲型H1N1流感。

　　李君表示，甲型H1N1流感病毒為重組病毒，按照世界衛生組織的介紹，它是過去從未在豬體和人體上發現過的甲型H1N1流感病毒亞型。新病毒的包膜上血凝素HA和神經氨酸酶NA、基質蛋白M2來自豬流感病毒，而核心有來自人流感病毒和禽流感病毒的基因片段，因此可以引起人際傳播。

　　有專家認為新流感病毒可能源于豬，這是由于豬是十分理想的病毒混合載體。根據他們的推測，帶有豬流感病毒的豬同時感染了禽流感病毒和人流感病毒，這些病毒通過重組變異為新的病毒毒株。目前還沒有證據顯示此次新病毒來自于豬然后傳染給人，不過病毒可以在人與人之間傳染，并通過人傳染給豬。

　　甲型流感的癥狀和防范

　　由于甲型H1N1流感病毒為新型病毒，人體本身對其沒有天然的免疫力，同時也沒有疫苗防病，因此能夠通過人與人途徑傳播的新病毒很快在墨西哥蔓延，同時導致人死亡。

　　李君介紹說，流感病毒感染能導致宿主(如人體)細胞變性、壞死乃至脫落，造成黏膜充血、水腫和分泌物增加，從而產生鼻塞、流涕、喉嚨疼痛、干咳以及其他呼吸道感染癥狀。當病毒蔓延至下呼吸道時，則可能引起毛細支氣管炎和間質性肺炎。病毒感染還會誘導干擾素的表達和細胞免疫調理，造成一些自身免疫反應，包括高熱、頭痛、腓腸肌及全身肌肉疼痛等。

　　李君認為可通過以下手段進行診斷：是否到過疫區，或與病豬及甲型H1N1流感患者有密切接觸史，1周內出現流感臨床表現，呼吸道分泌物、咽試子、痰液、血清H亞型病毒抗體陽性或核酸檢測陽性；從呼吸道標本或血清中分離到特定病毒；RT-PCR對上述標本檢測，有甲型H1N1流感病毒RNA存在，經過測序證實，或兩次血清抗體滴度4倍升高等。

　　目前，科學家認為甲型H1N1流感病毒同普通流感病毒相類似的是它們均能導致人體發生急性上呼吸道感染，并借助空氣中的飛沫(咳嗽或打噴嚏)、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸迅速傳播。

　　對此，李君認為預防流感傳播的原則有兩點。一是切斷流感病毒在人群中的傳播，及時發現和隔離流感患者、對公共場所進行化學消毒處理、勤洗手等手段可以有效抑制流感病毒的傳播；二是加強病毒的變異檢測，盡量作出準確的變異預報，以便進行有針對性的疫苗研制和接種。

　　仍不可掉以輕心

　　雖然目前人類自身對甲型H1N1流感病毒還沒有防疫能力，同時被確診受感染的人數還在增加，世界衛生組織將疫情警報提升到了5級，但是研究人員通過不斷獲得和分析數據，發現了不少令人欣慰的跡象。

　　首先，廣譜抗病毒藥物奧司他韋(達菲)和扎那米韋(樂感清)能夠有效地治療病患。其次，病毒的殺傷力沒有原先預料的那樣強大，至今，全球確診患甲型H1N1流感人數為1490名，其中29名死亡(截至北京時間5月6日零時)。

　　此外，從病毒遺傳特性和抗藥性兩方面看，病毒均表現得相對穩定，對上述兩個藥物尚未出現抗藥性。

　　當然，這并不是說人們可以掉以輕心，隨著北半球地區的氣溫開始升高，病毒也許會在北半球減弱甚至消失。然而，南半球現在開始進入秋冬季，必須密切關注病毒在南半球國家的活動情況，特別是它是否會在今年北半球秋冬季再次暴發。