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            中國新聞周刊:干細胞治療,從實驗室走到實驗鼠

            2006年07月25日 13:47

              (聲明:刊用《中國新聞周刊》稿件務(wù)經(jīng)書面授權(quán))

              兩項最新的研究成果,標志著干細胞技術(shù)正從一種概念,轉(zhuǎn)變成能夠看得見的現(xiàn)實;而與此同時,和這項技術(shù)有關(guān)的新一輪爭論也剛剛開始。

              幾乎是在同一時間,生命科學(xué)領(lǐng)域傳出了兩項引人注目的成就:美國科學(xué)家利用胚胎干細胞所衍生的運動神經(jīng)細胞讓癱瘓的老鼠恢復(fù)了行走能力;英國科學(xué)家從胚胎干細胞中培育出來精子,并使之與卵細胞結(jié)合,生育出幼鼠。

              在理論上,人們很早就知道胚胎干細胞可以被誘導(dǎo)成神經(jīng)細胞,也可以被培育成精子細胞,并且,科學(xué)家們幾年前就已經(jīng)在實驗室里做到了這兩點;但是,這些從干細胞分化出來的細胞,畢竟只是在培養(yǎng)皿里生長。而最新的這兩項成果,則是在從理論向?qū)嶋H應(yīng)用跨進了一大步。

              癱瘓病人重新站立起來的新希望

              以主演系列電影《超人》而知名的好萊塢影星里夫曾因一次意外的事故而導(dǎo)致癱瘓,作為一名病人,他在生前堅定地支持胚胎干細胞的研究,希望這一技術(shù)能夠讓更多像他一樣的病人站立起來。

              “實際上,除了像里夫這樣因外傷而致癱瘓的病人以外,還有許多病人不知道因為什么原因,神經(jīng)細胞就失效了,醫(yī)學(xué)上把這些疾病叫做‘神經(jīng)變性性疾病’。”北京大學(xué)第三醫(yī)院副院長、神經(jīng)科主任樊東升解釋說,由于運動神經(jīng)細胞的變性,導(dǎo)致從神經(jīng)傳遞到肌肉的信號喪失,病人出現(xiàn)全身癱瘓,著名物理學(xué)家霍金所患的“盧伽雷氏病”就屬于這類疾病。由于這類疾病迄今病因不明,現(xiàn)有的藥物根本無法解決問題。一直以來,干細胞移植被認為是治療這類“世紀頑癥”的新希望。科學(xué)研究的結(jié)果表明,這種希望正在一步步向現(xiàn)實邁進。

              2002年,美國哥侖比亞大學(xué)的科學(xué)家首次將老鼠的胚胎干細胞誘導(dǎo)成為運動神經(jīng)細胞,被認為看到了用胚胎干細胞治療癱瘓的曙光。去年初,在美國威斯康星大學(xué)工作的中國科學(xué)家張素春和李學(xué)軍更是成功地使用人類胚胎干細胞分化出了運動神經(jīng)細胞,在干細胞研究中向前邁進了一大步。

              盡管如此,這些在實驗室里培養(yǎng)出來的細胞在被植入活體后能否繼續(xù)生長,并表現(xiàn)出功能,仍需要進一步研究。

              6月19日出版的《神經(jīng)科學(xué)年報》上,美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)的道格拉斯·克爾教授發(fā)表的一項研究成果,回答了這個問題。他們把從干細胞衍生而來的運動神經(jīng)細胞移植給癱瘓的老鼠,使它們的肌肉力量和功能得到了恢復(fù)。據(jù)報道,在接受治療的15只老鼠中,有11只老鼠的癱瘓得到明顯改善,能夠重新活動起來。

              樊東升認為,在這項研究中,科學(xué)家們讓移植進體內(nèi)的運動神經(jīng)細胞和體內(nèi)的神經(jīng)、肌肉有效地連接起來,并成為具有生理功能的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),這是一項艱難的工程。據(jù)報道,克爾的研究小組經(jīng)過許多實驗,最終發(fā)現(xiàn)兩種新藥AMP (cAMP)和Rolipram可以保證移植進體內(nèi)的神經(jīng)細胞繼續(xù)良好地生長,而他們使用另一種名為GDNF的制劑,來對這些細胞的生長進行“導(dǎo)向”,最終使被植入的細胞和體內(nèi)的神經(jīng)、肌肉正確地連接起來,并發(fā)揮功能。

              上述幾種藥物被稱為保證神經(jīng)生長和連接的“雞尾酒”,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),如果缺少了其中的任何一種成分,癱瘓老鼠的運動神經(jīng)都不可能得到有效的恢復(fù)。

              “人造精子”讓老鼠懷孕

              讓老鼠的胚胎干細胞在培養(yǎng)皿中誘發(fā)成精子,這是三年前日本科學(xué)家完成的工作,當(dāng)時,他們并不知道這個渠道產(chǎn)生的精子能否成功地形成受精卵,并最終發(fā)育成生命。近日,英國紐卡斯爾·達勒姆干細胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究院的科學(xué)家利用老鼠胚胎干細胞培養(yǎng)的精子,已經(jīng)人為“制造”出7只小老鼠。這項由卡里姆·納葉尼亞教授領(lǐng)導(dǎo)的研究,被認為為將來制造“人造精子”奠定了基礎(chǔ),也給男性不育的治療提供了新的途徑。7月10日出版的《細胞發(fā)育》雜志公布了這一研究成果。

              在納葉尼亞教授領(lǐng)導(dǎo)的實驗中,科學(xué)家們從雄性老鼠胚胎中提取胚胎干細胞,在實驗室中加以培育,并用視黃酸等物質(zhì)促使胚胎干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榫蛹毎F渲幸恍┡咛ジ杉毎l(fā)育成早期精子細胞后,接著發(fā)育為較成熟的精子細胞。同時,科學(xué)家們在顯微鏡下也觀察到,盡管這些“人造的”精子具備正常精子“有尾巴”的特征,但它們卻不能很好地游動,所以這些精子并不能在常規(guī)情況下與卵子結(jié)合,形成受精卵。于是,科學(xué)家們便將精子注入卵細胞中,使之與卵子融合,然后植入雌性老鼠的體內(nèi)。

              實際上,納葉尼亞領(lǐng)導(dǎo)的實驗小組對210個卵細胞實施人工授精,只得到65個受精卵,植入雌性老鼠體內(nèi)后,最后僅有7只小老鼠誕生,成功率僅為3.33%。盡管如此,納葉尼亞教授仍對自己的實驗結(jié)果感到興奮,“這是我們第一次能夠在體外培育精子,用這些精子使卵細胞受精,并讓動物產(chǎn)下新生命。”

              利用新技術(shù)產(chǎn)生的老鼠后代與克隆得到的后代有什么差別?簡單地說,克隆得到的子代只是父代的復(fù)制體,它的遺傳物質(zhì)全來自于一個父體;而新方法得到的后代,其遺傳物質(zhì)則如同正常生育的一樣,分別來自它的父親(提供其遺傳物質(zhì)DNA以克隆成胚胎的雄性老鼠)和它的母親(與“人造精子”結(jié)合的卵子提供者)。

              從動物到人類有多遠

              “很長時間以來,用干細胞治療疾病還只是一個概念,而上述工作則在某種程度上把可能性變成了現(xiàn)實性。”樊東升認為,干細胞研究上的最新成果在醫(yī)學(xué)上具有重要的意義。領(lǐng)導(dǎo)上述第一項研究的美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)教授道格拉斯·克爾日前也表示,他們的工作讓全世界的癱瘓病人看到了“現(xiàn)實的希望”。下一步研究進展的快慢,在很大程度上取決于研究經(jīng)費的獲得。

              據(jù)樊東升介紹,利用干細胞治療癱瘓病人這項技術(shù)用于人體還有許多障礙需要克服,首先,由于干細胞的特點是無限分化,這種治療應(yīng)用于人體導(dǎo)致腫瘤的風(fēng)險很大,在這個問題還沒有很好地解決之前,進入真正的人體試驗還需要很長一段時間。其次,人和動物具有種屬的差異,比如,由于人的脊髓長度更長,因此,移植入人體的細胞將需要生長更長的距離才能與肌肉連接,這種情況就增加了細胞進入體內(nèi)后存活的難度。

              克爾表示,他正在計劃用這種技術(shù)對豬進行試驗,以驗證其對較大的哺乳類動物的治療效果。預(yù)計對人體的臨床試驗將可能在5年內(nèi)進行,用于人體的治療則更是許多年以后的事情了。盡管如此,他們的實驗結(jié)果表明,胚胎干細胞有朝一日將能夠用于治療由于脊髓損傷、盧伽雷氏病等各種原因?qū)е碌陌c瘓。

              對于后一項研究成果,科學(xué)家們也警告說,這些使用人造精子產(chǎn)下的小老鼠都有嚴重的異常。比如,實驗中產(chǎn)下的所有小老鼠都沒有生育能力,還有嚴重呼吸困難和行走障礙。它們不是體格過大,就是發(fā)育遲緩。其中最短的存活了3天,最長的也只存活了5個月,而正常老鼠的平均壽命是2年。納葉尼亞教授認為,這些異常可能是由培育精子時產(chǎn)生的基因缺陷引起的。這表明將這一技術(shù)用于人類還太過冒險。納葉尼亞教授說:“在我們確定這一技術(shù)對人類安全前,我們還需要做更多的工作。”

              據(jù)英國舍菲爾德大學(xué)生殖生物學(xué)教授哈里·穆爾估計:“要解決這一技術(shù)中的所有安全問題,可能還需要幾年的時間。”

              虛假的招牌和倫理之爭

              就在國外的干細胞技術(shù)還處于實驗室研究階段,并且有許多重大問題尚未得到解決的時候,近年來國內(nèi)不斷有人宣布用干細胞技術(shù)治療疾病獲得突破。“中國人老是喜歡說自己有‘突破’,實際上,‘突破’了這么多年,對很多病的治療該怎么著還是怎么著,”作為主持國家“863計劃”“211工程”等重大科研課題的神經(jīng)科專家,樊東升對國內(nèi)有人宣稱的“用干細胞移植治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷等疾病”的說法感到很無奈。他認為,目前國內(nèi)最大的問題就是把希望當(dāng)成現(xiàn)實來對待,炒作干細胞的概念,臨床應(yīng)用泛濫,用這個概念賺錢。“很多人、很多醫(yī)院根本不具備研究和應(yīng)用干細胞的資質(zhì),什么單位、什么人都敢做,所謂的‘干細胞移植’治療的宣傳具有欺詐性。這些非常不科學(xué)、不規(guī)范的做法,甚至在《健康報》上也有報道。”

              據(jù)樊東升介紹,這些打著“干細胞”幌子的治療,對每個病人一般收費都在3萬到5萬元左右,有的甚至高達10萬元。而且,更為嚴重的是,這些不成熟的技術(shù)在沒有經(jīng)過倫理學(xué)審查、沒有病人“知情同意”的情況下直接用于臨床。這樣做不僅治療無效,還可能產(chǎn)生致瘤作用等嚴重的后果。國內(nèi)某些醫(yī)療機構(gòu)的這種不規(guī)范做法,在國際神經(jīng)科學(xué)會議上也引起過關(guān)注。

              協(xié)和醫(yī)科大學(xué)副教授、亞洲生命倫理學(xué)會副會長翟曉梅則指出,干細胞技術(shù)最新的進展,為發(fā)展干細胞科學(xué)提供了倫理學(xué)上更為充分的理由,因為這些新的研究成果進一步說明,這一技術(shù)具有現(xiàn)實性,距離臨床更近了一步。但另一方面,在把這一技術(shù)應(yīng)用于人體的時候,需要一套完全不同于動物試驗的倫理規(guī)范,比如,要在反復(fù)的動物試驗以后才能用于人體試驗;需要更嚴格的科研設(shè)計方案,把技術(shù)風(fēng)險降到最低;需要患者知情同意等等。翟曉梅認為,對于干細胞的研究,尤其是進行與人體有關(guān)的研究,倫理學(xué)的標準和科學(xué)的標準同樣重要。

              與此同時,美國國會參議院從7月17日開始針對有關(guān)胚胎干細胞的3項法案展開辯論。此前,總統(tǒng)布什已經(jīng)重申,即使國會投票通過了上述法案,他也將動用否決權(quán),阻止其中一項旨在增加胚胎干細胞研究經(jīng)費的法案的實施,因為這種研究方法是以破壞人類的胚胎為前提的。

            來源:中國新聞周刊;作者:安然
             
            編輯:張磊】
             


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