形似而神不似

　　這次震動(dòng)世界的發(fā)現(xiàn)，并不是納耶尼亞在干細(xì)胞研究上的首次發(fā)聲。事實(shí)上，他在這一領(lǐng)域已經(jīng)耕耘良久，而此次成功也并非是人造精子的第一次面世。

　　早在2006年，他和同事就在實(shí)驗(yàn)小鼠身上進(jìn)行了嘗試。他們先從雄性小鼠的胚泡中提取出干細(xì)胞，經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)，干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成了精原干細(xì)胞。在實(shí)驗(yàn)室條件下，經(jīng)過(guò)72個(gè)小時(shí)的分化，誕生出了成熟的小鼠人造精子細(xì)胞。隨后，科學(xué)家利用這種精子使正常小鼠卵子受精，再將受精卵發(fā)育成的胚胎植入到雌性代孕小鼠 的子宮中。

　　遺憾的是，這種胚胎發(fā)育成功率非常低。研究者植入了數(shù)百個(gè)胚胎，但最終只有7只小鼠順利誕生，其中一只在出生后不久就夭折了，另外6只也在5個(gè)月內(nèi)死去。這遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于正常小鼠兩年的平均壽命。

　　由于精子在睪丸和附睪中要經(jīng)歷十分復(fù)雜的發(fā)育過(guò)程，這其中還需要體內(nèi)許多因子參與調(diào)控，任何一環(huán)的缺失都會(huì)導(dǎo)致精子發(fā)育不良。現(xiàn)階段，出于法律和倫理的考慮，人造精子無(wú)法用于人體試驗(yàn)。僅僅憑借外形，顯然無(wú)法判定科學(xué)家制造出的是真正的、健康狀況良好的精子，再加上小鼠實(shí)驗(yàn)極低的成功率，不少科學(xué)家懷疑這種所謂的“人造精子”只是一種形似而神不似的細(xì)胞。

　　英國(guó)牛津大學(xué)的生理與生殖學(xué)研究者阿奇姆·蘇拉尼就表示，這種在實(shí)驗(yàn)室條件下誘導(dǎo)出的貌似精子的細(xì)胞，與真實(shí)的精子相差甚遠(yuǎn)。該校醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的貝吉教授也表示，納耶尼亞小組需要補(bǔ)充更多的證據(jù)，證明這些人造精子是正常的。

　　面對(duì)質(zhì)疑，納耶尼亞給出了他的答案——首先，這些人造精子的蛋白表達(dá)譜是精子獨(dú)有的，有一種對(duì)卵子分裂起重要作用的精子特征蛋白，就存在于這些人造精子的尾部；其次，人造精子的染色體數(shù)目是23條，與正常精子一模一樣，而且它們同樣是通過(guò)尾巴的擺動(dòng)而進(jìn)行運(yùn)動(dòng)的。

　　不過(guò)他也承認(rèn)，這項(xiàng)研究只是找到了一條可行的道路而已，研究本身還出于開(kāi)始階段，革命尚未成功。

　　納耶尼亞提到，在每7對(duì)夫婦就有一對(duì)存在生育問(wèn)題的當(dāng)下，他們的研究目的是“為不育癥的治療趟出一條新路”。他認(rèn)為，對(duì)精子形成細(xì)節(jié)的深入理解，能夠幫助我們更好地治療男性不育癥。而目前人造精子的安全性和穩(wěn)定性需要進(jìn)行更多的測(cè)試，細(xì)胞健康與否也要通過(guò)更多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)加以確認(rèn)。

　　不過(guò)他依然信心十足地表示：“大約5到10年后，這項(xiàng)技術(shù)將會(huì)趨于成熟，屆時(shí)人造精子或可成為解除不孕夫婦痛苦的有效方法。”

　　規(guī)避倫理紛爭(zhēng)

　　以胚胎干細(xì)胞為材料的研究，往往會(huì)招致倫理界人士的非議，更何況人造精子還直接涉及人類的生殖繁衍。

　　就職于英國(guó)公益組織“生殖理論評(píng)論”的約瑟芬·昆塔瓦勒，對(duì)人造精子表示出隱憂：“將完好無(wú)損的人體胚胎破壞掉，變成一個(gè)不知道有沒(méi)有用、或許有巨大暗疾的精子，這太瘋狂了。”

　　“你會(huì)否用這種人造精子進(jìn)行人類的受孕”——對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，納耶尼亞給出了否定的答案。他認(rèn)為：“雖然存在用人造精子產(chǎn)生后代的可能性，但不加考慮地利用人造精子制造嬰兒，是一種無(wú)視法律的行為。”在倫理困境與技術(shù)難題的夾擊之下，納耶尼亞試圖尋找兩全之法。他想利用人工誘導(dǎo)的多功能干細(xì)胞(Induced pluripotent stem cell，IPS細(xì)胞)為起始材料來(lái)誘導(dǎo)精子的產(chǎn)生，從而規(guī)避人胚胎干細(xì)胞研究的法律限制。

　　近一段時(shí)間以來(lái)，IPS細(xì)胞研究風(fēng)頭正勁。2006年日本京都大學(xué)的山中伸彌將四個(gè)基因?qū)�入至小鼠的體細(xì)胞，經(jīng)重新編程后，誕生出世界上第一株 IPS細(xì)胞；幾乎與此同時(shí)，美國(guó)威斯康辛大學(xué)的湯姆森利用另外的基因，也成功得到了IPS細(xì)胞。這些震動(dòng)學(xué)界的發(fā)現(xiàn)頓時(shí)成為各個(gè)干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室關(guān)注的焦點(diǎn)。

　　不過(guò)從IPS細(xì)胞出發(fā)制造精子亦非坦途。形象地講，將普通體細(xì)胞誘導(dǎo)成為IPS細(xì)胞，就如同將已高度分化了的細(xì)胞回?fù)苤练只�原點(diǎn)，而此過(guò)程中用到的4個(gè)基因中的一個(gè)很危險(xiǎn)。該基因在體內(nèi)的異常表達(dá)，常常與某些腫瘤的誘發(fā)關(guān)系甚密。此外導(dǎo)入基因時(shí)需要用到病毒載體，這種載體的特點(diǎn)是會(huì)隨機(jī)插入到宿主基因組中，倘若一旦插入有誤，破壞了宿主的一個(gè)抑癌基因，那么有可能導(dǎo)致癌癥發(fā)作的糟糕后果。

　　雖然新近的研究表明，可以在這些基因完成了回?fù)芊只瘯r(shí)鐘的任務(wù)后，過(guò)河拆橋般的將其“卸載”，但美國(guó)科學(xué)家利用基因芯片技術(shù)比較了IPS細(xì)胞和人胚 胎干細(xì)胞之間基因表達(dá)的情況，發(fā)現(xiàn)差異不小。這說(shuō)明并不能將二者同日而語(yǔ)。這為納耶尼亞期望中的完美精子又增加了許多不確定的因素。

　　前途是光明的，道路是曲折的——這句話同樣適用于納耶尼亞的人造精子研究。