中新社杭州4月3日電(曹丹)西湖大學3日發布消息稱，黨波波、周挺團隊以《A high-throughput selection system for fast-acting covalent protein drugs(一種用于快速作用共價蛋白藥物的高通量篩選系統)》為題，在《科學》期刊發表成果，成功構建了一套快速工程化共價蛋白藥物的高通量篩選平臺，為藥物研發提供新的技術路線。

　　共價蛋白藥物旨在融合傳統共價小分子藥物(如青霉素、阿司匹林)與蛋白藥物的各自優勢——既具備蛋白藥物的精準性和安全性，又擁有共價藥物的持久鎖定能力。然而，這一領域面臨“時間鴻溝”的技術瓶頸：藥物與靶點間的共價反應速度較慢，而蛋白藥物在體內的停留時間有限，導致藥物往往在完成有效結合前就被代謝清除。

　　針對這一難題，西湖大學團隊創造性地融合蛋白質工程與化學生物學策略，提出了“預組織”概念。通過精確設計蛋白藥物骨架結構，將化學反應基團固定成不同姿態，大幅提升反應效率。團隊開發的基于酵母表面展示的超級篩選系統，能夠在數以億計的候選藥物中，通過流式技術篩選出能夠最快完成共價反應的優選方案。

　　實驗數據顯示，該策略使蛋白藥物的共價結合速率提升約100倍，成功跨越了“時間鴻溝”。團隊通過三個典型案例驗證了技術的普適性：拮抗蛋白IB101在小鼠腫瘤模型中展現出顯著抗腫瘤活性；共價化IL-18細胞因子IB201在多個腫瘤模型中療效顯著且安全性良好；針對新冠病毒受體結合結構域的共價抑制蛋白實現了長效病毒中和效果。

　　團隊這一突破建立了一種通用的共價蛋白工程化策略，不僅為共價蛋白藥物的發展注入了關鍵動力，也為原本難以成藥的蛋白分子提供了新的成藥可能，有望推動下一代藥物的研發進程。(完)