長期以來，科學(xué)界有個懸而未決的問題：脊椎動物能不能在完全沒有殘留組織的情況下，再造一個器官？特別是胸腺——作為免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵器官，它在大多數(shù)動物中只具備有限的修復(fù)能力，且必須依賴殘存的胸腺結(jié)構(gòu)或祖細(xì)胞。所以，想要徹底切除胸腺，再讓它完全長出來，幾乎沒人相信能做到。

　　但奇跡還是發(fā)生了。日前，首都醫(yī)學(xué)科學(xué)創(chuàng)新中心研究人員攜手馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊首次證實，在無任何組織殘留的條件下，脊椎動物能夠完全再生一個復(fù)雜的淋巴器官——胸腺。而給科學(xué)家?guī)硐Ｍ氖撬追Q六角恐龍的墨西哥鈍口蠑螈，這個以斷肢再生聞名的超級生物，再一次刷新了人類的認(rèn)知。

　　為了探究這個問題，科學(xué)家以再生能力極強(qiáng)的墨西哥鈍口蠑螈為研究模型，完成了一系列近乎苛刻的實驗：精準(zhǔn)徹底的胸腺全切術(shù)、連續(xù)高分辨率時序成像、單細(xì)胞組學(xué)、功能性驗證以及基因功能缺失實驗，系統(tǒng)性地追蹤并證實了胸腺再生的完整動態(tài)過程。從手術(shù)到數(shù)據(jù)，耗費多年，當(dāng)數(shù)據(jù)最終呈現(xiàn)時，團(tuán)隊只剩下震驚：35天后，墨西哥鈍口蠑螈長出了一個全新的胸腺——形態(tài)一樣、細(xì)胞類型一樣，連功能都和原生的一模一樣。功能性移植實驗進(jìn)一步證明：再生胸腺能夠長期招募造血祖細(xì)胞，持續(xù)生產(chǎn)可遷移的功能性T細(xì)胞。它不是“長了個樣子”，而是真的重新開始工作了。

　　那么，驅(qū)動這一驚人再生過程的關(guān)鍵信號是什么？

　　通過單細(xì)胞RNA測序技術(shù)繪制胸腺再生階段圖譜，評估了其多樣化細(xì)胞群體的再現(xiàn)，并鑒定了這一過程中的關(guān)鍵分子驅(qū)動因子，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)oxn1，作為胸腺發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)控因子，對于胸腺大小和完整的T細(xì)胞產(chǎn)量仍然至關(guān)重要，但令人驚訝的是，它并非啟動再生的“開關(guān)”。

　　相反，真正的“鑰匙”，來自兩個信號通路：骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP，已知影響哺乳動物胸腺穩(wěn)態(tài))和一個較少被理解的“再生啟動器”——中期因子(Midkine，MDK)。研究顯示，阻斷MDK會顯著抑制再生，而經(jīng)典的WNT信號通路在這一過程里居然并不需要。團(tuán)隊表示：“損傷后MDK的瞬時爆發(fā)，是整個再生程序啟動最清晰的分子線索。”這意味著，我們第一次找到了一個可以啟動脊椎動物免疫器官重建的“主控按鈕”。

　　專家表示，該研究是生物學(xué)領(lǐng)域的重大突破。它是首個脊椎動物復(fù)雜淋巴器官原位再生案例，具有深遠(yuǎn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)價值。因為，科學(xué)家在墨西哥鈍口蠑螈身上發(fā)現(xiàn)的兩個關(guān)鍵“開關(guān)”——中期因子與骨形態(tài)發(fā)生蛋白信號通路，有望成為未來修復(fù)胸腺的“鑰匙”。

　　簡單來說，如果能找到安全方法，在人體內(nèi)激活類似的信號通路，就有可能幫助那些胸腺受損的人群——比如做過胸腺手術(shù)的兒童，患有特定免疫缺陷的患者，或是隨著年紀(jì)增長免疫力下降的老年人——重新激活或增強(qiáng)胸腺功能，幫助身體重新?lián)碛袕?qiáng)大的免疫細(xì)胞“制造工廠”。

　　這不僅是一個實驗室里的發(fā)現(xiàn)，它已指向了一條清晰的藥物研發(fā)路徑：弄清啟動再生的“種子細(xì)胞”是什么；揭示再生器官大小和位置如何被精準(zhǔn)調(diào)控；探索這種強(qiáng)大再生能力與人類胸腺自然衰老之間的關(guān)系；驗證相關(guān)信號通路在哺乳動物身上是否同樣有效……

　　隨著探索的深入，科學(xué)家將加速推動針對性的靶向藥物或細(xì)胞療法走向臨床，讓這項研究真正造福人類健康。

　　(本報記者 崔興毅)

　　《光明日報》( 2025年12月11日 16版)