中新網廣州4月15日電 (記者 王堅)國家蛋白質科學中心(北京)，廣東智慧醫(yī)學國際研究院、中國科學院院士賀福初團隊，以及中山大學腫瘤防治中心、中國科學院院士馬駿團隊，在鼻咽癌精準治療的蛋白質組學機制方面取得突破，相關成果15日在國際頂級腫瘤學期刊《自然·癌癥》(Nature Cancer)發(fā)表。

　　據(jù)介紹，該研究成功繪制鼻咽癌GP誘導化療聯(lián)合同步放化療(GP+CCRT)與單純同步放化療(CCRT)雙隊列多組學全景圖譜，并構建了一套全新蛋白質組分型體系，為鼻咽癌患者開展以蛋白質組學為核心的個體化精準治療提供了科學依據(jù)。

　　據(jù)了解，該成果標志著“蛋白質組驅動的精準醫(yī)學(PDPM)”理念進一步獲得實踐驗證。早在2019年2月，我國科學家在《自然》雜志上發(fā)表了早期肝細胞癌蛋白質組研究成果，由此開啟了蛋白質組驅動的精準醫(yī)學新時代。自賀福初院士團隊提出 PDPM理念以來，相關研究已在肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌等重大疾病領域連續(xù)取得系列標志性進展，為構建新一代精準醫(yī)療體系奠定了重要理論與技術基礎。

　　鼻咽癌是我國高發(fā)的頭頸部惡性腫瘤，全球每年新發(fā)病例近半數(shù)來自中國，其中華南地區(qū)尤為高發(fā)。該病早期癥狀隱匿，約70%患者確診時已發(fā)展至中晚期，臨床以放療聯(lián)合化療為主要治療模式。馬駿院士團隊研究表明，在同步放化療(CCRT)前采用吉西他濱+順鉑(GP)方案進行誘導化療，可有效提升生存率，但仍有20%—30%的患者療效不佳，“相同方案，預后各異”始終是臨床上面臨的現(xiàn)實難題。

　　針對該瓶頸，科研團隊依托微量樣本多組學共提取技術，對240例鼻咽癌患者樣本開展多組學分析，首次將鼻咽癌劃分為 S1、S2、S3三種蛋白質組亞型。不同亞型呈現(xiàn)顯著差異的預后特征與治療響應規(guī)律，可據(jù)此為各亞型制定最優(yōu)治療方案。其中，S1亞型腫瘤微環(huán)境呈免疫激活狀態(tài)，整體預后良好，可單純采用同步放化療；S2亞型細胞周期通路顯著活躍，可從GP誘導化療中顯著獲益；S3亞型存在明顯免疫耗竭特征，GP誘導化療獲益有限，而聯(lián)合抗PD-1治療有望進一步改善生存。

　　研究還發(fā)現(xiàn)，IgA⁺漿細胞可作為 S3亞型的關鍵療效預測標志物，為闡明鼻咽癌化療耐藥機制、開辟治療新策略提供了重要科學依據(jù)。

　　專家指出，該成果將打破鼻咽癌“一刀切”的傳統(tǒng)治療模式，構建起“分子分型—療效預測—精準治療”的分層診治體系，為臨床治療方案優(yōu)化提供了關鍵數(shù)據(jù)與技術支撐。

　　據(jù)悉，該研究是人體蛋白質組導航國際大科學計劃(π-HuB計劃)先導項目之一。π-HuB計劃由我國科學家領銜發(fā)起，面向全球開放合作，致力于繪制人體全生命周期蛋白質組圖譜，構建計算驅動的生命健康導航系統(tǒng)，為重大疾病精準防診治提供核心支撐。作為π-HuB計劃國際執(zhí)行總部與國際組織發(fā)起單位，廣東智慧醫(yī)學國際研究院負責國際大科學計劃的規(guī)劃、統(tǒng)籌、協(xié)調與推進，探索建立健全符合國際慣例的組織管理體系等工作。(完)